Deze studie wijst op de pro-apoptotische effecten van curcumine op de miR-192-5p/215 inductie en het p53-miR-192-5p/215-XIAP route als een belangrijk therapeutisch doelwit voor niet-kleincellige longkanker.
Apoptose betekent geprogrammeerde celdood. Een voor een cel meer georganiseerde manier van doodgaan. Apoptose heet geprogrammeerde celdood, omdat in elke cel de mechanismen aanwezig zijn, die apoptose mogelijk maken
De miR-192 microRNA precursor (homoloog aan miR-215), is een korte-niet-coderende RNA-gen betrokken bij genregulatie.
Kurkuma heeft al tientallen jaren een gestaag toenemende belangstelling als een anti-kanker medicijn. De werkingsmechanismen van dit kruid betrekt meerdere kanker-gerelateerde signaalwegen. Recente studies van gelabelde curcumine laat epigenetische regulerende effecten zien op miRNA in kankers.
In de onderhavige studie hebben we pro-apoptotische effecten van curcumine in vitro en in vivo aangetoond. MiRNA microarray en qPCR geven aan dat miR-192-5p en miR-215 de meest responsieve miRNAs zijn op curcumine behandeling in H460 en A427 cellen.
Functionele studies toonden miR-192-5p/215 aan als vermoedelijke tumorsuppressoren in niet-kleincellige longkanker. Curcumine bevorderde ook miR-192-5p/215 uitdrukkingen in A549-cellen (p53 wild-type) maar niet in H1299 cellen (p53-null).
Geconditioneerde knockdown van p53 door tetracycline induceerbare expressie systeem werd aanzienlijk ingetrokken door curcumine geïnduceerde miR-192-5p / 215 opregulatie in het p53 wild-type H460, A427 en A549 cellen.
Omgekeerd ectopische expressie van exogene wild-type, maar niet R273H mutant p53 in het p53-null H1299 cellen geactiveerd miR-192-5p/215 respons op curcumine behandeling.
De pro-apoptotische effecten van curcumine van ook afhankelijk miR-192-5p/215 inductie en antagoniseren miR-192-5p/215 expressie verzwakte curcumine geïnduceerde apoptose in H460, A427 en A549-cellen, maar niet in H1299 cellen.
Tot slot, X-gebonden inhibitor van apoptose (XIAP) toonde aan dat een nieuwe transcriptie doelwit van miR-192-5p / 215 is.
Samen genomen, deze studie wijst op de pro-apoptotische effecten van curcumine op de miR-192-5p/215 inductie en het p53-miR-192-5p/215-XIAP route als een belangrijk therapeutisch doelwit voor niet-kleincellige longkanker.
Bron: http://www.cancerletters.info/article/S0304-3835(14)00685-5/fulltext
http://www.mirbase.org/cgi-bin/mirna_entry.pl?acc=MI0000234
